科學家發(fā)現(xiàn)殺死癌細胞的脂肪酸代謝靶點
發(fā)布時間：2012/3/29 11:23:46
癌細胞增殖需要加速的新陳代謝，為了了解癌細胞對脂肪酸代謝的依賴性，近日美國健贊公司Kara Carter等人開展了一項有意義的研究，他們評估了脂肪酸合成通路的各種節(jié)點，發(fā)現(xiàn)抑制一種酶會通過耗盡單一不飽和脂肪酸結(jié)果導致癌癥細胞死亡。相關(guān)研究發(fā)表與3月22日的美國《PLoS One》上。
研究者使用RNAi證明，在HCT116克隆癌細胞中，消耗脂肪酸合成通路中的酶SCD1, FASN或ACC1會導致細胞毒性(該毒性可逆，可以通過加入外源的脂肪酸來逆轉(zhuǎn))。當耗盡SCD1時，這種條件依賴的表型非常顯著。研究人員使用脂肪酸救援策略來研究與脂肪酸合成有關(guān)的幾種小分子抑制子。鑒定發(fā)現(xiàn)TOFA可以作為一個強力的SCD1抑制劑，這說明了這個化合物以前未知的活性。對比 FASN及AC的抑制劑發(fā)現(xiàn)，它們產(chǎn)生的細胞毒性不如TOFA顯著，采用脂肪酸救援的結(jié)果與之一致。
兩個參照的SCD1抑制劑表明，低濃度的細胞毒性可以被至少兩個數(shù)量級的外源油酸鹽所抵消。該研究概述了通路節(jié)點特異性脂肪酸合成抑制劑，并在脂肪酸合成以及腫瘤細胞生長之間建立了清楚的關(guān)系，也為SCD1作為一個消滅癌細胞的潛在有效靶點提供了實驗依據(jù)。
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